人源化更年期抑郁小鼠模型构建及评价
2023.08.28目的 通过粪菌移植技术构建人源化抑郁小鼠模型,并对模型进行评价。
方法 将更年期抑郁人 群和健康人群的粪便移植给“模拟无菌”小鼠,先将 60 只 C57BL/ 6 小鼠分为空白组、抑郁粪菌移植 FMT⁃P 组和健 康粪菌移植 FMT⁃H 组。 空白组(n = 20)仅予普通饲料喂养;FMT⁃P 组(n = 20)采用抗生素鸡尾酒疗法预处理,再 进行抑郁人群粪菌移植制作模型;FMT⁃H 组(n = 20)则给予抗生素鸡尾酒疗法,再进行健康人群粪菌移植制作模 型,均持续 28 d。 观察大鼠的一般情况和行为学检测(悬尾实验、新环境进食实验、糖水偏爱实验),ELISA 测定血 清多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5⁃羟色胺(5⁃HT)、γ 氨基丁酸(GABA)的水平,HE 染色观察结肠组织病理。
结果 与空白组及 FMT⁃H 组相比,FMT⁃P 组小鼠体重增长较慢,绝望时间明显延长,摄食时间及糖水偏好率明显 下降,并伴有活动减少、毛发蓬乱发黄无泽、易掉落、精神萎靡倦怠等抑郁症状;其血清 GABA 含量、5⁃HT 含量、DA 含量显著降低,镜下可见结肠组织排列紊乱,腺体增多,局部炎性细胞浸润。
结论 抗生素鸡尾酒疗法结合粪菌移 植技术可建立人源化抑郁小鼠模型。