奥氮平诱导体重增加小鼠的全脑转录组学分析
2023.07.25目的 分析奥氮平给药组与对照组的小鼠脑组织的转录组测序结果，筛选出差异表达基因，探索非典型抗 精神病药奥氮平导致体重增加的潜在作用靶点。
方法 20只雌性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和奥氮平给药组， 分别给予生理盐水和奥氮平溶液灌胃，8周后留取全脑组织进行转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-Seq）。 通过对测序结果进行基因本体论 （gene ontology，GO） 功能注释分析和基因组百科全书 （Kyoto encyclopedia of genes and gnomes，KEGG） 途径富集分析以及蛋白互作 （protein-protein interaction，PPI） 网络分析等，寻找 奥氮平诱导体重增加的可能靶点，并通过实时荧光定量PCR法进行验证。
结果 对照组和奥氮平给药组的差异表达 基因共591个，其中上调基因251个，下调基因340个。GO分析显示差异基因广泛参与转录过程，其中消化系统的 调节和冷诱导的产热相关基因表达属于显著富集项目。KEGG分析显示差异基因广泛参与神经活性物质与受体之间 的相互作用，差异基因显著富集在催产素信号、脂肪的消化吸收以及胆固醇代谢通路。实时荧光定量PCR结果表 明，富集在摄食调控、胃运动、产热、脂肪代谢等过程的基因 （Oxt、Trpv1、Adipoq、Phox2b、Abcg5、Mogat2、 Dbh、Plac8、Neurog1） 以及 PPI 网络中的枢纽基因 （Fos、Dusp1、Egr2） 的表达改变与 RNA-Seq 趋势一致。
结论 奥氮平给药导致小鼠中枢的摄食调控、胃肠运动、产热等生理过程发生改变，这些改变可能参与了奥氮平诱 导的体重增加。
