间歇禁食法在改善奥氮平诱导小鼠代谢紊乱中的机制研究
2023.07.24目的 探究间歇禁食 （intermittent fasting，IF） 对奥氮平诱导小鼠代谢紊乱的保护作用及其机制。
方法 将 C57BL/6J 小鼠随机分为 4 组：生理盐水+自由摄食组 （Saline+ Ad libitum）、生理盐水+间歇禁食组 （Saline+IF）、奥氮平给药+自由摄食组 （Olanzapine+ Ad libitum）、奥氮平给药+间歇禁食组 （Olanzapine+IF），每 组8只。其中间歇禁食组采用5∶2方案，即每周的周一、周四禁食，其余时间自由摄食，干预12周；以自由摄食 作为间歇禁食的对照 （Control），以生理盐水灌胃作为奥氮平给药的对照 （Saline）。比较奥氮平处理组与对照组经 过间歇禁食干预后小鼠体质量、肝脏质量和附睾旁脂肪组织质量的差异，并分别采用磁共振和HE染色法分析小鼠 体脂、瘦素以及内脏脂肪浸润的变化；同时，分别采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫法测定小鼠糖代谢过程中空腹血 糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR） 的水平差异，分别采用ELISA和实时荧光定量PCR法测定H2O2含量和 线粒体损伤相关标志物细胞色素C （Cytochrome C） mRNA水平。
结果 分组处理12周后，奥氮平诱导小鼠体质 量、体脂、瘦素和内脏脂肪浸润明显增加 （P＜0.05），空腹血糖、胰岛素和胰岛素指数也明显增加 （P＜0.05）；然 而间歇禁食可以使上述指标明显降低 （P＜0.05）。进一步研究表明：间歇禁食处理后小鼠脂肪组织部位的H2O2释放 和Cytochrome C mRNA表达水平均明显降低 （P＜0.05）。
结论 间歇禁食可以减轻奥氮平引起的小鼠代谢紊乱， 其机制可能与抑制氧化应激水平和维持线粒体功能有关。
