目的 模拟临床常见的流感病毒+金黄色葡萄球菌(金葡菌)共感染建立小鼠模型,评价达菲干预 后的药效及对淋巴细胞和炎症因子调控作用。

方法 (1)通过筛选不同滴度的 PR8 流感病毒、金葡菌,建立共感 染小鼠模型。 (2)选用雄性 BALB/ c 小鼠,随机分为 6 组。 第 0 天滴鼻流感病毒(0. 25 TCID₅₀ ,每只 20 μL),第 3 天 滴鼻感染 2. 5 × 10 ⁷ CFU 金葡菌 20 μL。 感染病毒 24 h 后灌胃给药达菲,连续 7 d。 末次给药 24 h 后处死,计算脏 器指数,RT-qPCR 检测流感病毒 M 基因相对表达量,流式细胞术检测 CD3 ⁺ 、CD4 ⁺ 、CD8 ⁺ T 淋巴细胞含量及 IL-6 等 13 种炎症因子的分泌水平,以气泡图的形式显示每组促炎平均值和促炎细胞因子之和。

结果 (1)0. 25 TCID₅₀的 流感病毒感染后体重下降相对平缓,小鼠没有出现死亡;(2)2. 5 × 10 ⁷ CFU 的金葡菌共感染后半数致死,体重下降 相对平缓,作为后续共感染组的剂量;(3)共感染组小鼠体重下降较大,胸腺指数明显下降(P < 0. 05),肺指数明显 升高(P < 0. 05)。 与流感组相比,共感染组 M 基因表达量显著升高(P < 0. 05);与金葡组相比,细菌载量显著升高 (P < 0. 05);与流感组和金葡组相比,小鼠淋巴细胞绝对含量明显降低(P < 0. 05),炎症因子含量显著增加(P < 0. 05)。 达菲及时干预共感染小鼠后延缓了体重的下降,显著升高了胸腺指数(P < 0. 05),降低了肺指数(P < 0. 05);显著降低了 M 基因的表达和细菌载量(P < 0. 05);淋巴细胞含量显著升高(P < 0. 05);显著降低炎症因子 的表达(P < 0. 05)。 气泡图显示共感染组小鼠体内促炎症因子的平均值以及促炎因子之和均远远高于其他各组, 达菲及时干预后有较好的回调作用。

结论 本研究建立了符合临床特征的共感染小鼠模型,采用达菲干预治疗, 可以减轻后续继发病毒-细菌混合感染对机体的损伤。

阅读原文：流感病毒-金及黄达色菲葡的萄干球预菌作共用感研染究小鼠模型建立.pdf