了解C-NKG小鼠

C-NKG小鼠是赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠。C-NKG小鼠缺乏成熟的T、B、NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱。随着年龄的增长，T和B细胞泄漏的发生率极低；且淋巴瘤的发生率极低，可用于长期和短期实验。 

• 与NOD-Scid小鼠相比，C-NKG小鼠的人体细胞和组织移植存活率显著提高，同时能够植入更高比例的正常或癌变人类细胞和组织。

• 可高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单核细胞（PBMC）、患者来源的异种移植物（PDX）或成体干细胞和组织。

• 可用于肿瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治疗疫苗、GvHD /移植、安全性评估等研究。 

C-NKG小鼠模型应用案例

C-NKG小鼠源于NOD-Scid品系，同时，在C-NKG的基础上，也发展出了更为庞大的关系链，如HSC和PBMC免疫重建小鼠、人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）小鼠等，家族力量日益壮大，不信的话可以往下看看：

• huHSC免疫系统重建研究

huHSC-C-NKG小鼠是通过将脐带血来源的人类CD34+造血干细胞分选出来，移植到C-NKG小鼠体内，形成人类免疫系统。关于huHSC-C-NKG小鼠：

• 在重度免疫缺陷小鼠C-NKG上重建的人源化比例达50%以上

• 可重建多种免疫细胞，解决huPBMC仅限于T细胞的问题

• 无/弱GvHD，生存周期长，解决huPMBC窗口期短和GvHD问题

• 适用于肿瘤、免疫学、自身免疫性疾病、药物代谢和毒性等研究  

• huPBMC免疫系统重建研究

图1. huPBMC-C-NKG小鼠生存曲线 。在移植后35天左右，huPBMC-C-NKG小鼠随着移植物抗宿主病（GvHD）的出现而逐渐开始死亡。 

 图2. 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD45+细胞的含量变化。移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源白细胞的含量逐渐增加，3周后人源CD45+细胞的平均比例维持在50%左右。 

图3. 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD3+T细胞的含量变化。在人源PBMC移植3周后，C-NKG小鼠体内约95%-100%的hCD45+细胞为hCD3+T细胞，表明huPBMC-C-NKG小鼠人源免疫系统重建以T细胞为主。 

• 人源实体肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型的建立 

图4. 各类肿瘤细胞皮下异种移植后肿瘤生长曲线。将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD/Scid小鼠体内，并在不同的时间点测量成瘤体积，细胞接种量为5x10^6/只。结果显示，人胰腺癌细胞系PANC-1、人肝癌细胞系Huh7、人胃癌细胞系HGC-27和人结肠腺癌细胞系SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型；C-NKG小鼠体内肿瘤生长的速度以及大小均优于NOD/Scid小鼠。 

• 血液肿瘤细胞移植模型的建立

图5. C-NKG小鼠移植人Jurkat细胞后肿瘤的生长情况。将带荧光素酶标记的人T淋巴细胞瘤细胞系Jurkat通过尾静脉注射移植到C-NKG小鼠体内，后续通过荧光发生检测肿瘤的生长情况，结果显示Jurkat淋巴细胞瘤细胞可在C-NKG小鼠体内生长，表明该肿瘤模型的成功建立。 

• 利用人淋巴瘤（Raji-Luc）CDX模型验证紫杉醇的抗肿瘤药效

图6. 利用移植肿瘤的C-NKG小鼠验证抗肿瘤药物的药效。将人淋巴瘤（Raji-Luc）细胞系移植到C-NKG小鼠体内后利用抗癌药物紫杉醇（PTX）处理，用于验证C-NKG小鼠体内成瘤的效果以及用于药效验证可靠性。实验数据显示，人淋巴瘤（Raji-Luc）细胞系可在小鼠体内正常生长以建立肿瘤模型并在第28天前导致小鼠的死亡；而抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）的使用可有效减轻肿瘤的发展，维持小鼠的生存。

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